Strategia genomiczna mająca na celu poprawę rokowania we wczesnym stadium niedrobnokomórkowego raka płuca ad 8

Chociaż wskaźnik przeżywalności dla grupy wynosił około 70 procent w ciągu czterech lat, wskaźnik przeżycia dla osób, u których przewidywano, że są w wysokim ryzyku, był mniejszy niż 10 procent (Figura 5A), w ten sposób identyfikując podgrupę pacjentów z NSCLC stopnia IA zagrożonego nawrotem . Dyskusja
Chociaż profile ekspresji genów, które mogą klasyfikować pacjentów z rakiem według ich ryzyka nawrotu zostały opisane w wielu przypadkach, narzędzie prognostyczne, które opracowaliśmy, mogło zostać użyte do zmiany decyzji klinicznej. W szczególności wytyczne dotyczące leczenia pacjentów z NSCLC w stadium I zapewniają możliwość zastosowania udoskonalonego modelu prognostycznego w celu dopracowania niedokładnej oceny ryzyka i decyzji dotyczącej leczenia, a zatem potencjalnie prowadzącego do bardziej zindywidualizowanego leczenia raka. W tym przypadku udoskonalenie prognozy za pomocą modelu metagene daje szansę na prospektywne, randomizowane badanie kliniczne III fazy, które oceni korzyść z identyfikacji podgrupy pacjentów z chorobą stopnia IA ocenianą jako wysoka. ryzyko nawrotu (rysunek 5B). Read more „Strategia genomiczna mająca na celu poprawę rokowania we wczesnym stadium niedrobnokomórkowego raka płuca ad 8”

Zależność między przewidywaniami opartymi na ekspresji genów w przypadku raka piersi

Badania profilowania ekspresji genów pierwotnych piersi prowadzone przez różne laboratoria prowadziły do identyfikacji wielu różnych profili prognostycznych lub zestawów genów z niewielkim zachodzeniem na siebie w kategoriach tożsamości genów. Metody
Aby porównać przewidywania wyprowadzone z tych zestawów genów dla poszczególnych próbek, uzyskaliśmy pojedynczy zestaw danych 295 próbek i zastosowaliśmy pięć modeli opartych na ekspresji genu: swoiste podtypy, profil 70-genu, odpowiedź na ranę, wynik nawrotu i dwójnasób. stosunek genów (dla pacjentów, którzy byli leczeni tamoksyfenem).
Wyniki
Stwierdziliśmy, że większość modeli ma wysokie wskaźniki zgodności w przewidywaniach wyników dla poszczególnych próbek. W szczególności, prawie wszystkie nowotwory zidentyfikowane jako posiadające swoisty podtyp podstawowego, HER2-dodatniego i negatywnego receptora estrogenu lub Luminal B (związane ze złym rokowaniem) zostały również sklasyfikowane jako mające słabe profile 70-genowe, aktywowane odpowiedź na ranę i wysoki odsetek nawrotów. Read more „Zależność między przewidywaniami opartymi na ekspresji genów w przypadku raka piersi”

Nowozakażeniowa wielosystemowa choroba zapalna reagująca na hamowanie interleukiny-1 ad 8

Wydaje się, że proces ten jest zależny od interleukiny-6, ponieważ gorączka nie rozwija się u myszy z niedoborem interleukiny-6,29, pomimo faktu, że indukowana interleukiną-1. ekspresja cyklooksygenazy-2 i wytwarzanie prostaglandyny E2 są nietknięte. 30 Nasi pacjenci mieli poziomy interleukiny-6 w OUN, które były wyższe niż te w surowicy od 7 do 8 razy, co sugeruje, że interleukina 6 jest wytwarzana lokalnie, jak opisano w innych chorobach OUN.31 Chociaż wytwarzana obwodowo interleukina -1. może przenikać do OUN, możliwe jest również, że interleukina-1. jest również produkowana lokalnie. Read more „Nowozakażeniowa wielosystemowa choroba zapalna reagująca na hamowanie interleukiny-1 ad 8”

Nowozakażeniowa wielosystemowa choroba zapalna reagująca na hamowanie interleukiny-1

Nowoskładnikowa choroba zapalna o początku choroby charakteryzuje się gorączką, pokrzywką pokrzywkową, aseptycznym zapaleniem opon mózgowych, deformującą artropatią, utratą słuchu i upośledzeniem umysłowym. Wielu pacjentów ma mutacje w wywołanym zimnem genie autoinozapalnego zespołu (CIAS1), kodującego kriopirynę, białko, które reguluje stan zapalny. Metody
Wybraliśmy 18 pacjentów z nowoskładnikową, wielosystemową chorobą zapalną o początku choroby (12 z możliwymi do zidentyfikowania mutacjami CIAS1), którzy otrzymywali anakinrę, antagonistę receptora interleukiny (1 do 2 mg na kilogram masy ciała na dobę podskórnie). U 11 pacjentów anakinra została wycofana po trzech miesiącach, aż do wystąpienia zaostrzenia. Pierwszorzędowe punkty końcowe obejmowały zmiany wyników w codziennym dzienniczku objawów, poziomy amyloidu A i białka C-reaktywnego w surowicy oraz szybkość sedymentacji erytrocytów od wartości wyjściowej do miesiąca 3 i od miesiąca 3 do wystąpienia zaostrzenia choroby. Read more „Nowozakażeniowa wielosystemowa choroba zapalna reagująca na hamowanie interleukiny-1”

Rola zmniejszonego hamowania produkcji glukozy i zmniejszone wczesne uwalnianie insuliny w upośledzonej tolerancji glukozy

NIEWŁAŚCIWE wydzielanie insuliny i insulinooporność są głównymi cechami cukrzycy insulinoniezależnej (NIDDM) .1, 2 Pomimo rozległych badań, rola tych nieprawidłowości w patogenezie NIDDM pozostaje kontrowersyjna.1 2 3 Głównym powodem tej niepewności jest to, że sama hiperglikemia może zaburzać wydzielanie insuliny4 6 i powodować oporność na insulinę.5 6 7 Większość, jeśli nie wszyscy, pacjenci z NIDDM początkowo mają upośledzoną tolerancję glukozy przez pewien okres, 8, podczas którego mogą już występować czynniki istotne dla rozwoju NIDDM . Aby ominąć niepokojący wpływ toksyczności glukozy, kilku badaczy podjęło ostatnio badania nad wydzielaniem insuliny i jej działaniem u pacjentów z upośledzoną tolerancją glukozy [7, 9, 10]. Badania zależności między stężeniem glukozy w osoczu a reakcją na insulinę występujące dwie godziny po doustnym podaniu glukozy u pacjentów z upośledzoną tolerancją glukozy lub łagodnym NIDDM wskazują, że do pewnego momentu poziom insuliny w osoczu wzrasta wraz ze wzrostem stężenia glukozy w osoczu, ale następnie maleje. z dalszym wzrostem stężenia glukozy w osoczu.10, 12 13 14 15 16 17 18 Ta relacja została zinterpretowana przez niektórych badaczy, aby wskazać, że insulinooporność jest już obecna u osób z upośledzoną tolerancją glukozy i że upośledzone wydzielanie insuliny jest późniejszym wydarzeniem.1, 10, 12, 15 16 17 18 Jednakże, ponieważ stężenie glukozy w osoczu jest głównym bodźcem dla wydzielania insuliny, wyższe dwugodzinne stężenie glukozy w osoczu powinno być związane z wyższym dwugodzinnym poziomem insuliny w osoczu. Rzeczywiście istnieją dowody na to, że zwiększone dwugodzinne stężenie insuliny w osoczu u pacjentów z upośledzoną tolerancją glukozy może być niewłaściwie niskie z powodu ich hiperglikemii.19
Kluczowym pytaniem – odpowiedź, która może dostarczyć wglądu w patogenezę NIDDM – jest: Co powoduje zwiększone dwugodzinne stężenie glukozy w osoczu u osób z upośledzoną tolerancją glukozy. Read more „Rola zmniejszonego hamowania produkcji glukozy i zmniejszone wczesne uwalnianie insuliny w upośledzonej tolerancji glukozy”

Krwotok płucny u pacjenta z włóknistym kłębuszkowym zapaleniem nerek ad

Ciśnienie płucno-tętnicze wynosiło 48/22 mm Hg, a ciśnienie zaklinowania w płucach i kapilarach wynosiło od 10 do 12 mm Hg. Kolejne roentgenogramy klatki piersiowej wykazały nasilenie nacieków w płucach, a hematokryt spadł do 0,26 bez śladów zewnętrznego krwawienia. Powtarzające się krwawienie rozwinęło się, a pacjentka wymagała kilku jednostek krwi podczas jej kursu w szpitalu. W pewnym momencie bronchoskopia światłowodowa ujawniła zatkanie płatka lewego lewego płata przez skrzepy krwi, ale po płukaniu oskrzeli płatek został ponownie usunięty. Barwienie żelaza materiału uzyskanego podczas płukania wykazało obfite makrofagi zawierające hemosyderynę, co było zgodne z rozpoznaniem krwotoku płucnego. Read more „Krwotok płucny u pacjenta z włóknistym kłębuszkowym zapaleniem nerek ad”

Zagrożenie ołowiem w formule dla niemowląt

W miarę zmniejszania się poziomu tolerancji na ołowiem w dzieciństwie prowadzi się ponowną analizę źródeł ołowiu w niskiej dawce, w tym ołowiu w wodzie pitnej.1 2 3 Pomimo niedawnej dbałości o wodę z fontann szkół podstawowych, największa dzienna ilość wody na jednostkę masy ciała są spożywane przez niemowlęta karmione preparatem odtworzonym. Na przykład, nawet jeśli woda użyta do odtworzenia formuły zawiera 50 ppb ołowiu (50 .g na litr [0,24 .mol na litr]), 5 kg niemowlęcia otrzymującego 600 ml takiej formuły dziennie spożywa 6 .g ołowiu na kilogram każdego dzień, kwota wystarczająca do uzyskania dodatniego salda ołowiu.4
Niedawno przeanalizowaliśmy przypadki 10 niemowląt, które zostały zatrute po wypiciu mieszanki rozpuszczonej w zanieczyszczonej ołowiem wodzie5. Określono trzy niebezpieczne praktyki w przygotowywaniu formuły: (1) użycie wody, która jest pierwsza pobierana rano (która ma najwyższe stężenie ołowiu w ciągu dnia), (2) nadmierne gotowanie wody (w nieformalnym teście możemy zwiększyć stężenie ołowiu próbki wody z 10 ppb do 30 ppb przez gotowanie przez pięć minut, zgodnie z zaleceniami na etykietach na recepturze) oraz (3) nieumyślne używanie czajników na bazie ołowiu do gotowania.
Aby oszacować rozpowszechnienie tych niebezpiecznych praktyk, zbadaliśmy 250 rodziców, którzy niedawno odwiedzili nasz szpital. Spośród 121 respondentów (których średni poziom wykształcenia to ukończenie szkoły średniej) 98 (81 procent respondentów) stosowało preparaty do początkowego żywienia niemowląt, albo z mlekiem matki, albo sam; 82 z tych 98 (84 procent) stosowało preparaty w proszku lub stężone. Read more „Zagrożenie ołowiem w formule dla niemowląt”

Profilaktyczna globulina immunologiczna w przewlekłej białaczce limfatycznej

Badania efektywności kosztowej stały się ważne w naszych decyzjach klinicznych ze względu na rosnące koszty opieki medycznej. Wzrost kosztów wynika częściowo z wyraźnego wzrostu cen nowych środków farmaceutycznych. Jednak analiza opłacalności dożylnej immunoglobuliny w przewlekłej białaczce limfatycznej przeprowadzona przez Weeks et al. na podstawie randomizowanego, podwójnie zaślepionego badania klinicznego (wydanie z 11 lipca) jest mylące, ponieważ celem badania nie było poszukiwanie opłacalności, ale udowodnienie skuteczności klinicznej. Fakt, że szerokie kryteria kwalifikowalności do badania wymagały albo zmniejszenia o 50% w stosunku do dolnej granicy normalnych poziomów IgG, albo wcześniejszych infekcji, oznacza, że znaczna liczba pacjentów nie miałaby infekcji podczas badania. Read more „Profilaktyczna globulina immunologiczna w przewlekłej białaczce limfatycznej”

Przeładowanie żelazem w Afryce ad 6

Dziedziczenie poligeniczne stanowiło 19 procent wariancji nasycenia transferyny w genotypie i 29 procent wariancji nienasyconej zdolności wiązania żelaza. Wyniki testu dla wiązania pomiędzy głównym locus i HLA były mniejsze niż -2 dla częstotliwości rekombinacji 0,19 lub mniej dla nasycenia transferryną i 0,10 lub mniej dla nienasyconej zdolności wiązania żelaza, co wskazuje, że proponowane miejsce obciążania żelazem w tych afrykańskich rodowodach jest niezwiązane ściśle z regionem HLA. Dyskusja
Afryka Subsaharyjska to jedyna część świata, w której odnotowano przeładowanie żelazem spowodowane zwiększonym poziomem żelaza w diecie. Jednym możliwym wyjątkiem jest Azja Środkowa, gdzie zaproponowano, że artropatia znana jako choroba Kashin-Becka lub Urowa jest związana z dietą zawierającą nadmiar żelaza lub innych metali.27, 28 Tradycyjne piwo, z którego pochodzi nadmiar żelaza w diecie pochodzący z Afryki Subsaharyjskiej ma średnią zawartość żelaza około 80 mg na litr, 6, 29, a niektórzy ludzie często piją kilka litrów dziennie w weekendy. Dla porównania, typowa dieta zachodnia zawiera w sumie 15 do 20 mg żelaza dziennie.30
Przedstawiona tu analiza genetyczna dostarcza dowodów na duże miejsce w afrykańskich rodowodach, które powoduje zwiększone nasycenie transferryną, odzwierciedlające obciążenie żelazem u osobników homozygotycznych, i które przyczynia się do bimodalnej dystrybucji saturacji transferryny u osób z podwyższonym poziomem żelaza w diecie. Read more „Przeładowanie żelazem w Afryce ad 6”

Porównanie amfoterycyny B z flukonazolem w leczeniu ostrego zapalenia opon mózgowych typu Cryptococcal czesc 4

Kliniczne i laboratoryjne cechy grup leczniczych na linii podstawowej. * Cztery inne pacjentki zostały usunięte z badania przed otrzymaniem jakiegokolwiek badanego leku: trzech pacjentów (przydzielonych do amfoterycyny B) zostało poproszonych o wycofanie, a lekarz czwartego pacjenta (przypisanego do flukonazolu) postanowił nie podawać badanego leku. Wyniki tych czterech pacjentów zostały uwzględnione jako niepowodzenia leczenia w początkowej analizie zamiaru leczenia; jednakże, ponieważ ich włączenie nie miało wpływu na ogólny wynik (P = 0,40 vs. P = 0,43), a ponieważ włączenie pacjentów, którzy nigdy nie otrzymali badanego leku, nie spowodowało zmniejszenia jego przydatności klinicznej, tylko 194 pacjentów, którzy otrzymać lek zostały włączone do dalszych analiz. Spośród tych 194 pacjentów 63 zostało przydzielonych do leczenia amfoterycyną B, a 131 do flukonazolu. Read more „Porównanie amfoterycyny B z flukonazolem w leczeniu ostrego zapalenia opon mózgowych typu Cryptococcal czesc 4”