Propozycja radykalnych zmian w procesie zatwierdzania leków

Rozwój leków jest procesem, w którym tworzone są nowe terapie i wprowadzane na rynek w celu leczenia chorób. Trudno sobie wyobrazić, że taka działalność nie byłaby powszechnie podziwiana i chwalona, ale ostatnio firmy farmaceutyczne, które opracowują nowe leki, były krytykowane przez pacjentów, ustawodawców i prasę1. Ta krytyka skupia się na wysokich kosztach recepty. narkotyków i rozbieżności między kosztami tych leków w Stanach Zjednoczonych i innych rozwiniętych krajach, takich jak Kanada i Wielka Brytania1. Oprócz obaw związanych z kosztami, nowszą kwestią jest utrata zaufania opinii publicznej do integralności przemysł i jego zdolność do dostarczania bezpiecznych i skutecznych leków. Read more „Propozycja radykalnych zmian w procesie zatwierdzania leków”

Zależność między przewidywaniami opartymi na ekspresji genów w przypadku raka piersi ad

Zastosowano profile oparte na ekspresji genu, model 70-genowy dobry w stosunku do złego opracowany przez van de Vijver i in. i van t Veer i wsp., 2,3 model odpowiedzi na rany opracowany przez Chang i wsp., 4,5 model rekurencyjno-punktowy opracowany przez Paika i wsp., 6 model samoistny podtypu (światło A, światło lumina- B, bazowy, HER2-dodatni i negatywny pod względem receptora estrogenowego [HER2 + i ER-] i prawidłowy piersiopodobny) opracowany przez Perou i współpracowników, 1,9,12,13 i model z dwoma genami ( stosunek poziomów ekspresji homeoboxu 13 [HOXB13] i receptora interleukiny 17B [IL17BR]) .7 (Prognozy dla każdego modelu przedstawiono w Dodatkowym dodatku.) Modele punktacji nawrotu i dwa-genowe były pierwotnie zaprojektowane w celu przewidywania wyników u pacjentów z chorobą ER +, którzy otrzymywali tamoksyfen. 6. Przeprowadziliśmy zatem oddzielne analizy dla podgrupy próbek ER + i dla całego zestawu próbek ER + i ER- łącznie. Szczegółowy opis sposobu zastosowania tych metod do zestawu danych próby 295 znajduje się w dodatkowym dodatku. Read more „Zależność między przewidywaniami opartymi na ekspresji genów w przypadku raka piersi ad”

Wysoka dawka Atorwastatyny po udarze lub przejściowym ataku niedokrwiennym

Statyny zmniejszają częstość udarów u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem choroby sercowo-naczyniowej; czy należy zmniejszyć ryzyko wystąpienia udaru po niedawnym udarze lub przejściowym ataku niedokrwiennym (TIA). Metody
My losowo przydzieliliśmy 4731 pacjentom, którzy mieli udar lub TIA w ciągu jednego do sześciu miesięcy przed rozpoczęciem badania, mieli cholesterol o niskiej gęstości lipoprotein (LDL) od 100 do 190 mg na decylitr (2,6 do 4,9 mmol na litr), i nie mieli znaną chorobą wieńcową do podwójnie ślepej próby z 80 mg atorwastatyny na dobę lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym był pierwszy niekrytyczny lub śmiertelny udar.
Wyniki
Średni poziom cholesterolu LDL podczas badania wynosił 73 mg na decylitr (1,9 mmol na litr) wśród pacjentów otrzymujących atorwastatynę i 129 mg na decylitr (3,3 mmol na litr) wśród pacjentów otrzymujących placebo. Podczas medianowej obserwacji 4,9 roku, 265 pacjentów (11,2 procent) otrzymujących atorwastatynę i 311 pacjentów (13,1 procent) otrzymujących placebo miało zgon o charakterze śmiertelnym lub niekrytycznym (5-letnia bezwzględna redukcja ryzyka, 2,2 procent, skorygowany współczynnik ryzyka 0,84 95-procentowy przedział ufności, 0,71 do 0,99, P = 0,03, nieskorygowany P = 0,05). Read more „Wysoka dawka Atorwastatyny po udarze lub przejściowym ataku niedokrwiennym”

Nowozakażeniowa wielosystemowa choroba zapalna reagująca na hamowanie interleukiny-1 ad

Pacjenci zi bez mutacji CIAS1 mają podobne fenotypy choroby.5 Mutacje CIAS1 początkowo identyfikowano w dwóch fenotypowo łagodniejszych zespołach rodzinnych, 7 rodzinnych zimnych zaburzeniach zapalnych2 i zespole Muckle-Wellsa.2 Oba zaburzenia charakteryzują się epizodami pokrzywkowej wysypki i ogólnoustrojowego stanu zapalnego. ale nie przerost kości, przewlekłe zapalenie opon mózgowych lub upośledzenie umysłowe. CIAS1 koduje kriopirynę (znaną również jako NALP3), 8, która należy do grupy oddziałujących białek, które tworzą kompleks makromolekularny nazywany inflamasomem . 8 Zespół inflammasomu prowadzi do aktywacji kaspazy 1, która rozszczepia pro-interleukinę-1. w jej forma bioaktywna (ryc. Read more „Nowozakażeniowa wielosystemowa choroba zapalna reagująca na hamowanie interleukiny-1 ad”

Rola zmniejszonego hamowania produkcji glukozy i zmniejszone wczesne uwalnianie insuliny w upośledzonej tolerancji glukozy ad

Przy podziale grup uwzględniliśmy wskaźnik masy ciała (zdefiniowany jako waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) większy niż 26 u kobiet i 27 u mężczyzn w celu wskazania otyłości. Protokół badania został zatwierdzony przez Komitet Biomedycznej Instytucji Rewizyjnej Uniwersytetu w Pittsburghu. Protokół
Pacjenci zostali przyjęci do General Clinical Research Center na wieczór przed rozpoczęciem badania, spożywając dietę podtrzymującą wagę zawierającą co najmniej 200 g węglowodanów przez poprzednie trzy dni. Po standardowej kolacji (10 kcal na kilogram masy ciała, 50 procent węglowodanów, 35 procent tłuszczu i 15 procent białka) między 5 a 7 wieczorem, osobnicy otrzymywali tylko wodę przez kolejne 12 do 14 godzin przed badaniem.
Około 5 rano następnego ranka cewnik 18-gauge wprowadzono do powierzchniowej żyły przedramienia w celu rozpoczęcia wlewu (28 .Ci), ciągłego (0,40 .Ci na minutę) wlewu [6-3H] glukozy (New England Nuclear, Boston). Read more „Rola zmniejszonego hamowania produkcji glukozy i zmniejszone wczesne uwalnianie insuliny w upośledzonej tolerancji glukozy ad”

Rozpoznanie raka nosogardzieli przez DNA Amplifikacja tkanki uzyskanej przez aspirację drobnych igieł ad 6

Ponadto, 105 próbek migdałków i krwi było wolnych od EBV, chociaż wszyscy 59 dawców krwi byli seropozytywni dla EBV. Podobne obserwacje zostały zgłoszone przez innych.27, 28 zainfekowanych komórek B są transformowane przez wirus i skutecznie eliminowane w immunokompetentnych gospodarzach, głównie przez cytotoksyczne limfocyty T rozpoznające zakodowane na podstawie wirusa determinanty powierzchni, takie jak utajone białko błonowe [29, 30]. EBV u ośmiu dawców ze śmiertelnym chłoniakiem z limfocytów B wskazuje, że nasz system wykrywania może wykrywać wirus typu dzikiego w limfocytach B, które uległy transformacji in vivo. W pierwotnych zmianach raka nosowo-gardłowego sama komórka guza nabłonka jest zakażona EBV.13. Nasze dane wskazują, że wirus jest również obecny w zmianach przerzutowych. Read more „Rozpoznanie raka nosogardzieli przez DNA Amplifikacja tkanki uzyskanej przez aspirację drobnych igieł ad 6”

Rozpoznanie raka nosogardzieli przez DNA Amplifikacja tkanki uzyskanej przez aspirację drobnych igieł czesc 4

Lizaty komórek LS180 zastosowano jako kontrolę ujemną względem EBV. Z 13 próbek uzyskanych metodą aspiracji cienkoigłowej (ryc. 2), 11 miało dobrą amplifikację .-aktyny, natomiast 2 nie wykazywało niewystarczających ilości genomowego DNA. Z 11 próbek informacyjnych (ryc. 2) uzyskano od pacjenta z rozpoznaniem pierwotnego raka nosogardzieli. Read more „Rozpoznanie raka nosogardzieli przez DNA Amplifikacja tkanki uzyskanej przez aspirację drobnych igieł czesc 4”

Krwotok płucny u pacjenta z włóknistym kłębuszkowym zapaleniem nerek czesc 4

Badanie poporodowe ujawniło obecność podobnych immunoglobulin i złogów fibrylarnych zarówno w kłębuszkach nerkowych, jak i śródmiąższu pęcherzykowo-kapilarnym śródmiąższowym. Zakładamy, że ten materiał był pomocny w patogenezie choroby nerek pacjenta, a także nawracających krwotokach płucnych, hemosyderozie i niewydolności oddechowej. Krwotok krwotoczny pojawia się w związku z szeregiem procesów immunologicznych i idiopatycznych wpływających na płuca i nerki. Zaburzenia te obejmują zespół Goodpasture a, 10 ziarniniaków Wegenera, 11 toczeń rumieniowaty, 12 idiopatycznych szybko postępujących kłębuszków nerkowych i zapalenia naczyń.13 Objawy płucne są podobne we wszystkich tych zespołach, a specyficzne rozpoznanie zależy głównie od wyników pozapłucnych. Specyficzny mechanizm immunologiczny jest różny w różnych zespołach. Read more „Krwotok płucny u pacjenta z włóknistym kłębuszkowym zapaleniem nerek czesc 4”

Porównanie amfoterycyny B z flukonazolem w leczeniu ostrego zapalenia opon mózgowych typu Cryptococcal ad 8

W nowszej, retrospektywnej analizie przeprowadzonej przez Chucka i Sande a ze 108 pacjentów z AIDS i kryptokokozą, obecność nieprawidłowego stanu psychicznego, pozanauronowe miejsca zakażenia i hiponatremia były zapowiedzią słabej odpowiedzi na terapię.1 W naszym badaniu nienormalny stan psychiczny był najsilniejszym czynnikiem predykcyjnym śmierci; czynnikami, które były słabsze, ale istotnie związane ze śmiercią były miano kryptokokowe-antygen płynu mózgowo-rdzeniowego powyżej 1: 1024 i liczba białych krwinek płynu mózgowo-rdzeniowego poniżej 0,02 × 109 na litr (Tabela 3). Dlatego, zgodnie z czynnikami przed leczeniem zidentyfikowanymi w naszym badaniu, pacjenci z prawidłowym stanem psychicznym, miano kryptokokowe-antygen płynu mózgowo-rdzeniowego poniżej 1: 1024 i liczba białych krwinek płynu mózgowo-rdzeniowego powyżej 0,02 × 109 na litr są nisko niepowodzenie leczenia. Większość pacjentów leczonych w tym badaniu (120 z 194 pacjentów) było na niskim ryzyku. Jednak nawet tacy pacjenci muszą być często oceniani pod kątem odpowiedzi, szczególnie podczas pierwszych kilku tygodni terapii.
Pozostaje pytanie: Jaka jest optymalna terapia dla pacjentów zaklasyfikowanych jako grupa wysokiego ryzyka. Read more „Porównanie amfoterycyny B z flukonazolem w leczeniu ostrego zapalenia opon mózgowych typu Cryptococcal ad 8”

Porównanie amfoterycyny B z flukonazolem w leczeniu ostrego zapalenia opon mózgowych typu Cryptococcal czesc 4

Kliniczne i laboratoryjne cechy grup leczniczych na linii podstawowej. * Cztery inne pacjentki zostały usunięte z badania przed otrzymaniem jakiegokolwiek badanego leku: trzech pacjentów (przydzielonych do amfoterycyny B) zostało poproszonych o wycofanie, a lekarz czwartego pacjenta (przypisanego do flukonazolu) postanowił nie podawać badanego leku. Wyniki tych czterech pacjentów zostały uwzględnione jako niepowodzenia leczenia w początkowej analizie zamiaru leczenia; jednakże, ponieważ ich włączenie nie miało wpływu na ogólny wynik (P = 0,40 vs. P = 0,43), a ponieważ włączenie pacjentów, którzy nigdy nie otrzymali badanego leku, nie spowodowało zmniejszenia jego przydatności klinicznej, tylko 194 pacjentów, którzy otrzymać lek zostały włączone do dalszych analiz. Spośród tych 194 pacjentów 63 zostało przydzielonych do leczenia amfoterycyną B, a 131 do flukonazolu. Read more „Porównanie amfoterycyny B z flukonazolem w leczeniu ostrego zapalenia opon mózgowych typu Cryptococcal czesc 4”