Strategia genomiczna mająca na celu poprawę rokowania we wczesnym stadium niedrobnokomórkowego raka płuca czesc 4

Średnie prawdopodobieństwa nawrotu przewidywane przez model metagene płuc (Panel C) oraz przez model kliniczny wygenerowany z danymi dotyczącymi wieku, płci, średnicy guza, stadium choroby, podtypu histologicznego i historii palenia (Panel D) w kohorcie Duke a to: również pokazano. Dla każdego pacjenta przewidywano prawdopodobieństwo nawrotu choroby w wyniku krzyżowej walidacji poza próbą w oparciu o model całkowicie zregenerowany z danych dla pozostałych pacjentów. I słupki reprezentują przedziały ufności 95 procent. Rak płuca jest heterogenną chorobą wynikającą z nabycia wielu mutacji somatycznych; biorąc pod uwagę tę złożoność, byłoby zaskakujące, gdyby pojedynczy wzór ekspresji genu mógł skutecznie opisać i ostatecznie przewidzieć kliniczny przebieg choroby dla wszystkich pacjentów. Uznając znaczenie rozwiązania tej złożoności, wcześniej opisaliśmy metody integracji różnych form danych, w tym zmiennych klinicznych i wielu profili ekspresji genów, w celu stworzenia solidnych modeli predykcyjnych dla poszczególnych pacjentów.25,26 Istnieją dwa krytyczne elementy tego podejście metodologiczne. Read more „Strategia genomiczna mająca na celu poprawę rokowania we wczesnym stadium niedrobnokomórkowego raka płuca czesc 4”

Propozycja radykalnych zmian w procesie zatwierdzania leków cd

Długi okres wyłączności można również uzyskać poprzez bezwładność regulacyjną. Na przykład, ze względu na brak ścieżki do zatwierdzenia przez FDA generycznych produktów biologicznych ( biogenerics ), produkty te mają faktycznie nieograniczony okres wyłączności, nawet gdy ich życie patentowe jest wyczerpane. Brak długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa
Moja pierwsza proponowana zmiana w procesie zatwierdzania leków wiąże się z obecnym brakiem długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa. Dostępność danych, które podały w wątpliwość bezpieczeństwo inhibitorów cyklooksygenazy-2 lat po ich wprowadzeniu do obrotu oraz odkrycie wątpliwości dotyczących bezpieczeństwa leków przeciwdepresyjnych dla młodych ludzi, uwydatnia brak systemu wykazującego bezpieczeństwo leków stosowanych w długoterminową podstawę dla milionów pacjentów.
Aby zachęcić do generowania takich danych, należy zaoferować producentom narkotyków dłuższy okres wyłączności po ukończeniu badań FDA, które wykazują długotrwałe bezpieczeństwo leku. Read more „Propozycja radykalnych zmian w procesie zatwierdzania leków cd”

Zależność między przewidywaniami opartymi na ekspresji genów w przypadku raka piersi czesc 4

Wyniki oceny punktowej, modele 70-genowe i odpowiedzi na rany były wysoce skorelowane (tabela 3 w dodatkowym dodatku) (p <0,001 w teście chi-kwadrat). Następnie oceniliśmy siłę korelacji między modelami za pomocą statystyki V Cramera. Porównanie modeli 70-genów i punktów z powtarzalnością dało statystykę V Cramera na poziomie 0.60 (wskazującą na silny związek), porównania modeli punktacji i odpowiedzi na ranę dały statystykę V wynoszącą 0,42 (wskazującą na istotną zależność), oraz porównanie modeli 70-genowych i odpowiedzi na rany dało statystykę V wynoszącą 0,36 (wskazującą na istotną zależność). Zatem większość nowotworów sklasyfikowanych jako powodujące słaby wynik zgodnie z jednym z tych trzech modeli również zostały sklasyfikowane jako takie przez dwa pozostałe. W odniesieniu do wartości V Cramera, model pokazujący najlepsze porozumienie z pozostałymi dwoma był wynikiem nawrotu (tj. Read more „Zależność między przewidywaniami opartymi na ekspresji genów w przypadku raka piersi czesc 4”

Wysoka dawka Atorwastatyny po udarze lub przejściowym ataku niedokrwiennym cd

Bezpieczeństwo leku oceniano na podstawie oceny rodzaju, częstotliwości, nasilenia i czasu trwania zgłaszanego zdarzenia niepożądanego oraz na podstawie objawów życiowych, badań fizycznych i testów laboratoryjnych. Analiza statystyczna
Badanie zaprojektowano tak, aby miało 90-procentową moc statystyczną pozwalającą wykryć bezwzględną redukcję o 25% w pierwszorzędowym punkcie końcowym w grupie atorwastatyny w porównaniu z grupą placebo podczas mediany obserwacji trwającej pięć lat z dwustronnym znaczeniem. poziom P <0,05. Biorąc pod uwagę określoną moc statystyczną, rekrutację 4200 pacjentów i założoną roczną stopę wynoszącą 3,5 procent dla pierwotnego punktu końcowego w grupie placebo, badanie zaplanowano tak, aby kontynuować do momentu osiągnięcia 540 pierwotnych punktów końcowych.
W trakcie badania wykonano siedem tymczasowych analiz skuteczności, z granicą zatrzymania odpowiadającą dwustronnemu poziomowi istotności P = 0,0001 dla pierwszej analizy i P = 0,001 później. Read more „Wysoka dawka Atorwastatyny po udarze lub przejściowym ataku niedokrwiennym cd”

Nowozakażeniowa wielosystemowa choroba zapalna reagująca na hamowanie interleukiny-1 czesc 4

Spontaniczne i stymulowane wydzielanie interleukiny-1. mierzono w supernatantach hodowli z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej hodowanych przez 24 godziny w obecności i braku lipopolisacharydu (2 ug na mililitr). Analizę transkrypcyjną przeprowadzono z próbek krwi pełnej, jak opisano wcześniej. 20 Kontrolne próbki krwi uzyskano od 25 anonimowych zdrowych dawców i od 10 rodziców pacjentów, wszyscy za zgodą w tym celu. Analiza statystyczna
Badanie zostało zaprojektowane tak, aby uzyskać statystyczną moc 80% za pomocą testu dwustronnego, o poziomie istotności 0,05, aby wykryć średnią różnicę wyników w dzienniku przed i po leczeniu, równą co do wielkości odchyleniom standardowym różnice. Read more „Nowozakażeniowa wielosystemowa choroba zapalna reagująca na hamowanie interleukiny-1 czesc 4”

Rozpoznanie raka nosogardzieli przez DNA Amplifikacja tkanki uzyskanej przez aspirację drobnych igieł ad

Świeże węzły chłonne uzyskano podczas profilaktycznego cięcia szyi u 10 pacjentów z różnymi guzami głowy i szyi i potwierdzono, że są wolne od choroby na podstawie analizy histopatologicznej. Próbki poddawano lizie przez sześć godzin w 56 ° C w buforze do lizy A (10 mmol TRIS-kwas solny na litr [pH 8,0], mmol EDTA na litr, 0,1% dodecylosiarczan sodu [obj./obj.] I 100 .g. proteinazy K na mililitr). Próbki następnie ogrzewano w 90 ° C przez 10 minut i poddano ekstrakcji fenolem-chloroformem; 0,05 do 0,5 .g DNA zastosowano do PCR. Przygotowanie tkanek stałych
Dla każdej reakcji amplifikacji przygotowywano pojedynczy cienki przekrój (o grubości 3 .m) każdego bloku parafinowego przerzutów do węzłów chłonnych. Read more „Rozpoznanie raka nosogardzieli przez DNA Amplifikacja tkanki uzyskanej przez aspirację drobnych igieł ad”

Rozpoznanie raka nosogardzieli przez DNA Amplifikacja tkanki uzyskanej przez aspirację drobnych igieł

Chociaż rak jamy nosowo-gardłowej stanowi zaledwie 3 procent wszystkich nowotworów głowy i szyi w Ameryce Północnej, jest to najczęściej występujący nowotwór w Chinach, a także często występuje w Grenlandii, Alasce i krajach śródziemnomorskich. Uważa się, że w dużym stopniu niezidentyfikowane czynniki środowiskowe przyczyniają się do rozwoju tego nowotworu i wyjaśniają jego ciekawy globalny podział Rozpoznanie raka nosogardzieli jest często trudne, ponieważ nosogardła jest trudna do wizualizacji, a pierwotne zmiany mają tendencję do infiltracji podśluzówkowej i łatwo można je pominąć w pobieżnych biopsjach. Wiele nowotworów wykrywanych jest późno lub pozostaje niezdiagnozowanych, dopóki nie będą występować jako przerzuty komórek płaskonabłonkowych szyi, często bez jawnych cech patologicznych w miejscu pierwotnym.2, 3 Pacjenci z przerzutami do komórek płaskonabłonkowych i pierwotnymi guzami okultystycznymi są poddani długiej i kosztowne dochodzenia, które często dostarczają niewystarczających danych do krytycznych decyzji terapeutycznych. Preferowanym sposobem leczenia raka nosogardzieli jest napromienianie zarówno pierwotnego miejsca, jak i przerzutów do szyi, podczas gdy inne rodzaje nowotworów głowy i szyi są leczone chirurgicznie.
Wirus Epsteina-Barr (EBV) był związany z guzami limfoidalnymi i niekloreoidalnymi, ale rzadko ze zmianami w komórkach płaskonabłonkowych. Read more „Rozpoznanie raka nosogardzieli przez DNA Amplifikacja tkanki uzyskanej przez aspirację drobnych igieł”

Porównanie angioplastyki z terapią medyczną w leczeniu choroby naczyń wieńcowych o pojedynczych naczyniach ad 5

Grupa medyczno-terapeutyczna odnotowała średni wzrost o 0,5 minuty w stosunku do wartości linii podstawowej, a grupa PTCA wzrosła o 2,1 minuty (p <0,0001). W grupie medyczno-terapeutycznej maksymalne tętno-ciśnienie krwi zmniejszyło się o 2800 sztuk, natomiast wzrosło o 1800 w grupie PTCA (p <0,0001). Rysunek 1. Rysunek 1. Czas trwania ćwiczeń bez anginy na bieżni. Read more „Porównanie angioplastyki z terapią medyczną w leczeniu choroby naczyń wieńcowych o pojedynczych naczyniach ad 5”

Porównanie angioplastyki z terapią medyczną w leczeniu choroby naczyń wieńcowych o pojedynczych naczyniach czesc 4

Spośród nich 96 procent nie spełniało klinicznych lub angiograficznych wymagań dotyczących rejestracji (Tabela 1). Spośród 371 pozostałych pacjentów, 212 (57 procent) losowo przydzielono: 105 do PTCA i 107 do leczenia medycznego. Charakterystyka linii podstawowej dwóch grup leczenia była podobna (Tabela 2). Wyniki
Tabela 3. Tabela 3. Read more „Porównanie angioplastyki z terapią medyczną w leczeniu choroby naczyń wieńcowych o pojedynczych naczyniach czesc 4”

Porównanie angioplastyki z terapią medyczną w leczeniu choroby naczyń wieńcowych o pojedynczych naczyniach

PERCUTANEOUS angioplastyka wieńcowa (PTCA) jest coraz bardziej popularnym sposobem leczenia zwężenia tętnic wieńcowych. Szacuje się, że 200 000 zabiegów wykonano w Stanach Zjednoczonych, a kolejne 100 000 w Europie w 1990 r.1 Wzrost wykorzystania PTCA został oparty na odczuwanych korzyściach w porównaniu z leczeniem medycznym lub chirurgicznym, jednak korzyści te nie zostały wykazane w randomizowanych badaniach klinicznych. pomimo powtarzających się zaleceń dotyczących takiego badania.2 3 4 5 6 7 W szczególności kwestia, czy PTCA oferuje jakąkolwiek przewagę nad terapią lekową pacjentom z chorobą wieńcową i stabilną dławicą, pozostaje bez odpowiedzi. W badaniu dotyczącym tętnic wieńcowych (CASS) wykazano, że operacja pomostowania tętnic wieńcowych nie zmniejsza ani śmiertelności, ani późniejszych zawałów mięśnia sercowego u pacjentów ze stabilną chorobą jednonaczyniową.8 Ponieważ PTCA jest mało prawdopodobne, aby być bardziej skutecznym niż pomostowanie w celu zmniejszenia śmiertelności lub zawału w tym populacja pacjentów, jej potencjalne korzyści są łatwiej mierzone pod względem objawów i wyników czynnościowych. Przedstawiamy wyniki porównania wyników angioplastyki z wynikami terapii medycznej po sześciu miesiącach, początkowego okresu obserwacji wyznaczonego protokołem. Read more „Porównanie angioplastyki z terapią medyczną w leczeniu choroby naczyń wieńcowych o pojedynczych naczyniach”