Strategia genomiczna mająca na celu poprawę rokowania we wczesnym stadium niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne wskazały na korzyść chemioterapii uzupełniającej u pacjentów ze stopniem IB, II lub IIIA – ale nie w stopniu IA – niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC). Ten schemat klasyfikacji jest prawdopodobnie nieprecyzyjnym prognostykiem prognozy indywidualnego pacjenta. Rzeczywiście, około 25 procent pacjentów z chorobą stopnia IA ma nawrót po operacji, co sugeruje potrzebę identyfikacji pacjentów w tej podgrupie w celu bardziej skutecznej terapii. Metody
Zidentyfikowaliśmy profile ekspresji genów, które przewidywały ryzyko nawrotu w kohorcie 89 pacjentów z wczesnym stadium NSCLC (model metagene płuc). Oceniliśmy czynnik prognostyczny w dwóch niezależnych grupach 25 pacjentów z badania American College of Surgeons Oncology Group (ACOSOG) Z0030 i 84 pacjentów z badania 9761 raka i grupy B (CALGB).
Wyniki
Model metagenu w płucach przewidywał, że nawroty u poszczególnych pacjentów będą istotnie lepsze niż kliniczne czynniki prognostyczne i były spójne we wszystkich wczesnych stadiach NSCLC. Zastosowany w kohortach z próby ACOSOG Z0030 i próby CALGB 9761, model metagene płuc miał ogólną dokładność predykcyjną odpowiednio 72 procent i 79 procent. Predyktor zidentyfikował również podgrupę pacjentów z chorobą stopnia IA, u których wystąpiło wysokie ryzyko nawrotu i którzy mogliby być najlepiej leczeni chemioterapią adjuwantową.
Wnioski
Model metagenu płuc stanowi potencjalny mechanizm udoskonalenia oceny ryzyka nawrotu choroby u pacjenta i, w zasadzie, zmiany decyzji dotyczących stosowania chemioterapii adiuwantowej we wczesnym stadium NDRP.
Wprowadzenie
Rak płuc jest najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka zarówno wśród mężczyzn, jak i kobiet w Stanach Zjednoczonych, a niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) odpowiada za prawie 80 procent takich zgonów.1,2 Kliniczny system staging został standard dla określania rokowania raka płuca.3-5 Chociaż inne kliniczne i biochemiczne markery mają znaczenie prognostyczne, 6,7 brak jest dokładniejsze niż stadium kliniczno-patologiczne.
Obecnym standardem leczenia chorych na NSCLC w stadium I jest resekcja chirurgiczna, pomimo zaobserwowania, że prawie 30 do 35 procent wystąpi nawrót po początkowym zabiegu chirurgicznym, a zatem będzie miało złe rokowanie, 2,4 wskazując, że podgrupa tych pacjentów może odnieść korzyści z chemioterapia uzupełniająca. Podobnie, w populacji, pacjenci z klinicznym stadium IB, IIA lub IIB lub NSIA NIA IIIA otrzymują chemioterapię adiuwantową, 9-13, ale niektórzy mogą niepotrzebnie otrzymywać potencjalnie toksyczną chemioterapię. W związku z tym umiejętność dokładniejszego identyfikowania podgrup pacjentów może poprawić wyniki zdrowotne w całym spektrum choroby.
Wcześniejsze badania opisały rozwój profili ekspresji genów, białek i matrycowego RNA, które są w niektórych przypadkach związane z wynikiem raka płuc.14-24 Jednak stopień, w jakim profile te mogą być wykorzystane do udoskonalenia prognozy klinicznej i kontekst, w którym ulepszona zdolność prognostyczna mogła zostać wykorzystana do zmiany decyzji dotyczącej leczenia klinicznego, nie była jasna. W związku z tym ocenialiśmy zastosowanie wzorców ekspresji genów jako metody stratyfikacji ryzyka i leczenia w NSCLC.
Metody
Pacjenci i próbki nowotworów
Tabela 1
[przypisy: choroby genetyczne u dzieci, korona porcelanowa cennik, najtańsza apteka internetowa ]
[hasła pokrewne: szagru, szkarlatyna wikipedia, tabletki antykoncepcyjne daylette ]