Strategia genomiczna mająca na celu poprawę rokowania we wczesnym stadium niedrobnokomórkowego raka płuca ad 6

Te zestawy próbek reprezentowały pełne spektrum wyników klinicznych; próbki nie zostały wybrane pod względem czasu przeżycia. Rysunek 4. Rysunek 4. Niezależna walidacja modelu metagene płuc za pomocą danych z badania ACOSOG Z0030 i badania CALGB 9761. Model metagene płuc został wykorzystany do oszacowania prawdopodobieństwa nawrotu dla próbek ACOSOG (panel A) i próbek CALGB (panel B) oraz do oszacowania wartości przeżycia Kaplana-Meiera zgodnie z przewidywanym ryzykiem nawrotu. W przypadku kohorty CALGB badacze nie byli świadomi wyników klinicznych, a wyniki predyktywne zostały przesłane do ośrodka statystycznego CALGB w celu oceny wyników. I słupki reprezentują przedziały ufności 95 procent. Wysokie ryzyko nawrotu zdefiniowano jako ryzyko większe niż 0,5, a niskie ryzyko nawrotu zdefiniowano jako ryzyko 0,5 lub mniej. Wartości P uzyskano za pomocą testu log-rank. Znaki Tick oznaczają pacjentów, których dane zostały ocenzurowane do czasu ostatniej obserwacji lub śmierci.
Przeanalizowaliśmy 25 próbek z badania ACOSOG Z0030 w celu potwierdzenia skuteczności predyktywnego modelu nawrotu na podstawie kohorty szkoleniowej Duke a. Podobnie jak w przypadku kohorty Duke a, dla kohorty ACOSOG Z0030 analizy jednoczynnikowe i wielowymiarowe wykazały, że model metagene był znacznie dokładniejszym predyktorem (P <0,001 według analizy wielu zmiennych) niż stadium choroby, średnica guza, stan węzła, wiek , płeć, podtyp histologiczny lub historię palenia (Tabela 3 w Dodatku Uzupełniającym). Dokładność przewidywania nawrotów w próbkach ACOSOG wynosiła około 72% (czułość, 85%, swoistość, 58%, dodatnia wartość predykcyjna, 69% i ujemna wartość predykcyjna, 78%) (Figura 4A). Poziom dokładności zapewnia ocenę solidności prognoz ryzyka i jest istotny, szczególnie biorąc pod uwagę heterogeniczność kohorty i fakt, że wyniki kliniczne wśród pacjentów w kohorcie ACOSOG są prospektywne. Krzywe przeżycia Kaplana-Meiera, stratyfikowane zgodnie z prognozami ryzyka opartymi na modelu metagene płuc, dostarczają mocnych dowodów na wiarygodność tych prognoz (rysunek 4A). Ponadto analiza wieloczynnikowa wykazała, że w tej kohorcie, pacjenci przewidzieni w modelu metagene płuc, którzy mają prawdopodobieństwo nawrotu więcej niż 0,5, częściej mieli nawrót niż ci z przewidywanym prawdopodobieństwem nawrotu 0,5 lub mniej ( skorygowany iloraz szans, 35,9, przedział ufności 95%, 2,8 do 46,3).
Przeanalizowaliśmy 84 próbki z próby CALGB 9761 jako drugą niezależną kohortę walidacyjną. Badacze stosujący model predykcyjny nie byli świadomi wyników tych pacjentów; w związku z tym oparte na genomie przewidywania nawrotów zostały przesłane do statystyka CALGB w celu porównania z prawdziwymi wynikami. Po raz kolejny analizy jedno- i wieloczynnikowe wykazały, że model metagenu płucnego przewidywał znacznie lepszy wynik (p <0,001 według analizy wieloczynnikowej) niż stadium choroby, średnica guza, stan węzła, wiek, płeć, podtyp histologiczny lub historia palenia (tabela 3). w dodatkowym dodatku) [podobne: lekarz rodzinny jeżyce, neurolog na nfz poznań, internista po angielsku ] [więcej w: centrum witek łomianki, czyścioch białystok, bomar kielce ]