Rola zmniejszonego hamowania produkcji glukozy i zmniejszone wczesne uwalnianie insuliny w upośledzonej tolerancji glukozy ad

Przy podziale grup uwzględniliśmy wskaźnik masy ciała (zdefiniowany jako waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) większy niż 26 u kobiet i 27 u mężczyzn w celu wskazania otyłości. Protokół badania został zatwierdzony przez Komitet Biomedycznej Instytucji Rewizyjnej Uniwersytetu w Pittsburghu. Protokół
Pacjenci zostali przyjęci do General Clinical Research Center na wieczór przed rozpoczęciem badania, spożywając dietę podtrzymującą wagę zawierającą co najmniej 200 g węglowodanów przez poprzednie trzy dni. Po standardowej kolacji (10 kcal na kilogram masy ciała, 50 procent węglowodanów, 35 procent tłuszczu i 15 procent białka) między 5 a 7 wieczorem, osobnicy otrzymywali tylko wodę przez kolejne 12 do 14 godzin przed badaniem.
Około 5 rano następnego ranka cewnik 18-gauge wprowadzono do powierzchniowej żyły przedramienia w celu rozpoczęcia wlewu (28 .Ci), ciągłego (0,40 .Ci na minutę) wlewu [6-3H] glukozy (New England Nuclear, Boston). Ipsilateralną tętnicę promieniową kaniulowano cewnikiem tętniczym o wymiarze 20 gauge (Arrow International, Greensboro, PA) w celu przerywanego pobierania próbek tętniczych. W ramieniu kontralateralnym kaniulowano dużą żyłkę przedłokciową w kierunku wstecznym w celu okresowego pobierania próbek z układu żyły głębokiej przedramienia. Sól fizjologiczną bez dodanej heparyny podawano powoli, aby utrzymać drożność. Po czterogodzinnym okresie równoważenia izotopów, każdy osobnik wypił 200-ml roztwór glukozy (1 g Dextral na kilogram masy ciała [maksimum, 75 g], American Scientific Products, McGaw Park, IL.) Zawierający 100 .Ci. [1-l4C] glukozy (Research Products International, Gif sur Yvette, Francja) w ciągu pięciu minut. Badani pozostawali na wznak podczas eksperymentu. Jednoczesne próbki krwi tętniczej i żylnej pobierano w odstępach 30-minutowych przed i przez 5 godzin po przyjęciu glukozy w celu oznaczenia stężenia glukozy w osoczu, aktywności specyficznej dla [1-l4C] glukozy i aktywności [6-3H] glukozy, jako wcześniej opisane.25 Stężenie insuliny26 i glukagonu 27 w osoczu mierzono tylko w próbkach tętniczych.
Obliczenia
Obliczyliśmy ogólną szybkość pojawiania się glukozy (endogennej i egzogennej) z danych [6-3H] glukozy, stosując równania stanu nieustalonego Hetenyi i Norwich.28 Szybkość pojawiania się doustnej glukozy w krążeniu systemowym obliczono na podstawie danych [1-14C] glukozy z równaniem Chiasson i wsp.29 po korekcie do recyklingu, 30, 31, jak opisano wcześniej.25 Wytwarzanie endogennej glukozy obliczono jako różnicę między całkowitą szybkością pojawiania się glukoza i szybkość pojawiania się egzogennej glukozy.25 Całkowity wychwyt glukozy przez splanchynę obliczono jako różnicę między podaną doustną glukozą a całkowitym ogólnoustrojowym pojawieniem się glukozy doustnej.25 Założono, że absorpcja glukozy podawanej doustnie została zakończona w pięciogodzinnym okresie studiów. 32
Pobranie glukozy netto przedramienia obliczono dla każdego czasu pobierania próbek jako iloczyn różnicy tętniczo-żylnej i przepływu krwi w przedramieniu, jak określono za pomocą pletyzmografii.25, 33 Konwersję stężenia w osoczu wykonano dla wartości dla krwi pełnej, stosując następujące równanie: krew pełna wartość = wartość plazmy × (1 – 0,0294 hematokrytu) .34 Suma każdego 30-minutowego pomiaru została wykorzystana do określenia całkowitego salda netto podczas 5-godzinnego okresu badania
[patrz też: jeanine ulotka, nexteer gliwice, viva michałowice ]