Porównanie amfoterycyny B z flukonazolem w leczeniu ostrego zapalenia opon mózgowych typu Cryptococcal ad 7

Spośród pięciu pacjentów otrzymujących amfoterycynę B z niepowodzeniem leczenia z powodu poważnej toksyczności, trzy z nich nakładały się na infekcje bakteryjne związane z cewnikiem infuzyjnym, a dwa miały poważną niewydolność nerek, która rozwinęła się podczas leczenia. Spośród trzech biorców flukonazolu, których leczenie zostało zatrzymane z powodu zdarzeń niepożądanych, jeden z nich miał podwyższony poziom enzymów wątrobowych, jeden miał agranulocytozę, która rozwinęła się podczas leczenia, a jeden miał atak uznawany za prawdopodobnie związany z leczeniem lekowym. Dyskusja
Głównym celem naszego badania była ocena, czy doustny flukonazol był co najmniej tak samo skuteczny jak standardowe leczenie dożylne amfoterycyną B w leczeniu ostrego kryptokokowego zapalenia opon mózgowych u pacjentów z AIDS. Założono, że ze względu na zalety terapii doustnej, jeśli flukonazol był nie więcej niż 30 procent mniej skuteczny niż dożylnie z amfoterycyną B, wówczas flukonazol byłby dopuszczalnym środkiem do leczenia pierwotnego kryptokokowego zapalenia opon mózgowych. Przedział ufności wokół różnicy w wskaźnikach powodzenia, wraz z brakiem znaczącej różnicy między obiema grupami leczenia w ogólnym wyniku (P = 0,40), wskazuje, że flukonazol jest akceptowalną alternatywą dla amfoterycyny B jako podstawowej terapii dla ostrego AIDS- związane kryptokokowe zapalenie opon mózgowych.
Podobnie jak w modelach zwierzęcych, 12 13 14 nasze badanie ujawniło różnice pomiędzy dwoma schematami leczenia w czasie, do momentu, gdy kultury okazały się ujemne. Mediana czasu do pierwszej negatywnej hodowli płynu mózgowo-rdzeniowego wynosiła 42 dni w grupie amfoterycyny B, w porównaniu z 64 dniami w grupie flukonazolowej. Chociaż różnica 22 dni nie była statystycznie istotna, analiza podgrupy pacjentów z powodzeniem leczonych wykazała, że hodowle płynów mózgowo-rdzeniowych u biorców flukonazolu wymagały dwukrotnie więcej czasu, aby stać się ujemnymi jak u biorców amfoterycyny B (30 vs. 16 dni).
Ta obserwowana różnica w częstości sterylizacji płynu mózgowo-rdzeniowego, wraz z różnicami w częstości przedwczesnej śmierci, może stanowić potencjalny problem. Chociaż różnice między dwiema grupami leczonymi w zakresie śmiertelności i ogólne wskaźniki odpowiedzi podczas leczenia podstawowego nie były statystycznie istotne, zgony w grupie flukonazolowej wystąpiły głównie podczas pierwszych dwóch tygodni terapii, podczas gdy zgony w grupie amfoterycyny B były równomiernie przebieg leczenia. Ważne jest, aby pamiętać, że śmierć nie była punktem końcowym w naszych badaniach i że populacja badana nie była wystarczająco duża, aby umożliwić wykrycie różnicy w śmiertelności, jeśli taka istniała. Aby wykryć różnicę 10% na podstawie wskaźnika wczesnej śmierci wynoszącego 8% w grupie amfoterycyny B, z alfa 0,05 i potęgą 80%, potrzebnych byłoby 650 pacjentów.
Wskazano na wstępne wskazanie czynników predykcyjnych predykcyjnych niepowodzenia leczenia u pacjentów z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych, u których występuje wysokie ryzyko niepowodzenia. W randomizowanym badaniu klinicznym przeprowadzonym przez Dismukesa i in. u pacjentów z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych, u których większość z nich nie choruje na AIDS, czynnikami przed leczeniem związanymi z większym prawdopodobieństwem niepowodzenia leczenia był nieprawidłowy stan psychiczny, liczba białych krwinek płynu mózgowo-rdzeniowego poniżej 0,02 × 109 na litr oraz brak bólu głowy .5 Warto zauważyć, że w tym badaniu negatywny preparat atramentowy w płynie mózgowo-rdzeniowym w Indiach oraz brak lub przerwanie leczenia immunosupresyjnego po czterech tygodniach leczenia przeciwgrzybiczego były predyktywne w odniesieniu do sukcesu leczenia, co oznacza, że obciążenie grzybami i skuteczna odpowiedź immunologiczna mogą być czynnikami istotnymi. do wyniku leczenia
[podobne: fama milicz, mallak gniezno, betamed ząbki ]