Porównanie amfoterycyny B z flukonazolem w leczeniu ostrego zapalenia opon mózgowych typu Cryptococcal ad 5

Szacunki Kaplan-Meier dotyczące długości czasu do pierwszej ujemnej płynu mózgowo-rdzeniowego, według grupy leczenia. Mediana czasu do uzyskania kultury negatywnej wynosiła 42 dni (95% przedział ufności, 28 do 71) w grupie amfoterycyny B (n = 63) i 64 dni (przedział ufności 95%, 53 do 67) w grupie flukonazolu (n = 131) (P = 0,25 w teście log-rank dla różnicy między grupami).
Po 10 tygodniach, szybkość odpowiedzi, określona przez szacunki Kaplan-Meier, od czasu do pierwszej kultury negatywnej (ryc. 1), wynosiła 43% w grupie flukonazolowej i 46% w grupie amfoterycyny B. 95-procentowy przedział ufności dla różnicy wynosił -0,21 do 0,15, co pozwoliło nam wykluczyć jako uzasadnioną możliwość założenie, że amfoterycyna B była co najmniej o 30% skuteczniejsza niż flukonazol (P = 0,001 w teście jednostronnym t-Studenta). Mediana czasu do pierwszej ujemnej hodowli płynu mózgowo-rdzeniowego wynosiła 42 dni w grupie amfoterycyny B (95% przedział ufności, 28 do 71) i 64 dni w grupie flukonazolu (95% przedział ufności, 53 do 67). Jak pokazano na ryc. 1, nie było istotnej różnicy między obiema grupami leczenia w okresie czasu do konwersji hodowli płynu mózgowo-rdzeniowego z pozytywnej do negatywnej (P = 0,25 w teście log-rank). Jednakże wśród pacjentów, którzy byli leczeni z powodzeniem, mediana czasu do uzyskania ujemnej kultury wynosiła 16 dni w grupie amfoterycyny B (zakres od 12 do 71 dni; n = 25), w porównaniu z 30 dniami w grupie flukonazolowej (zakres, 4 do 67 dni, n = 44) (P = 0,02).
Dawkowanie
Mediana całkowitej dawki amfoterycyny B u pacjentów, u których leczenie zakończyło się sukcesem, wyniosła 24,3 mg na kilogram (zakres od 11,8 do 49,9) w porównaniu z 23,1 mg na kilogram (zakres od 0,2 do 43,22) w porównaniu z pacjentami, u których nie powiodła się, w tym tych, którzy zginęli w ciągu pierwszych dwóch tygodni leczenia (P = 0,91 w teście dwóch próbek Wilcoxona). Średnia dzienna dawka amfoterycyny B podawana pacjentom z powodzeniem leczonym nie różniła się od tej podawanej pacjentom z niepowodzeniem leczenia (0,4 vs 0,5 mg na kilogram na dzień, P = 0,34) i nie zaobserwowano efektu dawka-odpowiedź. Spośród 63 pacjentów przydzielonych do leczenia amfoterycyną B tylko 9 również otrzymywało flucytozynę; tylko z tych 9 pacjentów przerwało leczenie flucytosine z powodu toksyczności (zwiększone stężenie kreatyniny).
Osiemdziesiąt trzy z 141 pacjentów otrzymujących flukonazol otrzymywało 200 mg leku na dobę w trakcie ich leczenia. Dawka została zwiększona do 400 mg na dobę u pozostałych 48 pacjentów z następujących powodów: pogorszenie stanu klinicznego u 16 pacjentów, utrzymywanie się dodatnich hodowli płynu mózgowo-rdzeniowego u 14, brak oczywistego powodu u 10, nieprzestrzeganie badacza w wieku 7 lat i nieprzestrzeganie zaleceń Pacjent w 1. Wyniki tych 48 pacjentów, którzy otrzymali zwiększoną dawkę, były podobne do wyników obserwowanych u wszystkich 131 pacjentów z flukonazolem: 13 pacjentów (27 procent) było z powodzeniem leczonych, 12 (25 procent) miało stan spoczynkowy, 15 (31 procent) miał niepowodzenie w leczeniu z powodu postępu choroby, a 8 (17 procent) zmarło
[hasła pokrewne: viva michałowice, bomar kielce, sonomed grójec ]