Nowozakażeniowa wielosystemowa choroba zapalna reagująca na hamowanie interleukiny-1

Nowoskładnikowa choroba zapalna o początku choroby charakteryzuje się gorączką, pokrzywką pokrzywkową, aseptycznym zapaleniem opon mózgowych, deformującą artropatią, utratą słuchu i upośledzeniem umysłowym. Wielu pacjentów ma mutacje w wywołanym zimnem genie autoinozapalnego zespołu (CIAS1), kodującego kriopirynę, białko, które reguluje stan zapalny. Metody
Wybraliśmy 18 pacjentów z nowoskładnikową, wielosystemową chorobą zapalną o początku choroby (12 z możliwymi do zidentyfikowania mutacjami CIAS1), którzy otrzymywali anakinrę, antagonistę receptora interleukiny (1 do 2 mg na kilogram masy ciała na dobę podskórnie). U 11 pacjentów anakinra została wycofana po trzech miesiącach, aż do wystąpienia zaostrzenia. Pierwszorzędowe punkty końcowe obejmowały zmiany wyników w codziennym dzienniczku objawów, poziomy amyloidu A i białka C-reaktywnego w surowicy oraz szybkość sedymentacji erytrocytów od wartości wyjściowej do miesiąca 3 i od miesiąca 3 do wystąpienia zaostrzenia choroby.
Wyniki
Wszyscy 18 pacjentów mieli szybką odpowiedź na anakinrę, ze zniknięciem wysypki. Ulepszono wyniki dzienników (P <0,001) i amyloidu A w surowicy (od mediany 174 mg do 8 mg na litr), białka C-reaktywnego (od mediany 5,29 mg do 0,34 mg na decylitr), a szybkość sedymentacji erytrocytów zmniejszyła się w 3 miesiącu (wszystkie P <0,001) i pozostała niska w 6. miesiącu. Rezonans magnetyczny wykazał poprawę w zmianach ślimakowych i oponowo-wzrokowych w porównaniu do wartości wyjściowej. Wycofanie anakinry równomiernie spowodowało nawrót w ciągu kilku dni; ponowne leczenie doprowadziło do szybkiej poprawy. Nie było żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem.
Wnioski
Codzienne iniekcje anakinry znacząco poprawiały kliniczne i laboratoryjne objawy u pacjentów z noworodkową, wielosystemową chorobą zapalną, z mutacjami CIAS1 lub bez nich. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00069329.)
Wprowadzenie
Nowozakażeniowa wielosystemowa choroba zapalna (NOMID), znana również jako zespół przewlekłej infekcji neurologicznej skóry (CINCA), jest rzadką przewlekłą chorobą zapalną.1,2. nadmierny rozwój kostny, w którym najczęściej rozwijają się kolana u większości dotkniętych chorobą dzieci. Objawy ośrodkowego układu nerwowego (OUN) obejmują przewlekłe aseptyczne zapalenie opon mózgowych, zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, zanik mózgu, wentrykulację gałek ocznych i przewlekły stwardnienie rzęs, z towarzyszącym zanikiem nerwu wzrokowego i utratą wzroku, upośledzeniem umysłowym, napadami padaczkowymi i niedosłuchem odbiorczym. Inne objawy obejmują niski wzrost, hepatosplenomegalię, leukocytozę i podwyższenie poziomów białka amyloidu A i C-reaktywnego oraz w szybkości sedymentacji erytrocytów. Terapie mają na celu zahamowanie stanu zapalnego i obejmują kortykosteroidy w dużych dawkach, modyfikujące przebieg choroby leki przeciwreumatyczne i środki biologiczne ukierunkowane na czynnik martwicy nowotworów (TNF). Chociaż te leki są umiarkowanie skuteczne, zapalenie utrzymuje się u większości dzieci, a 20% śmiertelność odnotowano przed dorosłością.3
Odkrycie genetycznych podstaw wielonarządowej choroby zapalnej o działaniu noworodkowym4,5 doprowadziło do włączenia tego zespołu do grupy dziedzicznych układowych zaburzeń autoagrozyjnych.6 Mutacje w genie dla wywołanego przeziębieniem zespołu autoinozapalnego (CIAS1), głównie nowo pojawiające się, są obecne u około 60 procent dzieci, które otrzymują kliniczną diagnozę choroby
[patrz też: najtańsza apteka internetowa, dawca szpiku kostnego, choroby genetyczne u dzieci ]
[podobne: szagru, szkarlatyna wikipedia, tabletki antykoncepcyjne daylette ]