Nowozakażeniowa wielosystemowa choroba zapalna reagująca na hamowanie interleukiny-1 ad

Pacjenci zi bez mutacji CIAS1 mają podobne fenotypy choroby.5 Mutacje CIAS1 początkowo identyfikowano w dwóch fenotypowo łagodniejszych zespołach rodzinnych, 7 rodzinnych zimnych zaburzeniach zapalnych2 i zespole Muckle-Wellsa.2 Oba zaburzenia charakteryzują się epizodami pokrzywkowej wysypki i ogólnoustrojowego stanu zapalnego. ale nie przerost kości, przewlekłe zapalenie opon mózgowych lub upośledzenie umysłowe. CIAS1 koduje kriopirynę (znaną również jako NALP3), 8, która należy do grupy oddziałujących białek, które tworzą kompleks makromolekularny nazywany inflamasomem . 8 Zespół inflammasomu prowadzi do aktywacji kaspazy 1, która rozszczepia pro-interleukinę-1. w jej forma bioaktywna (ryc. w dodatku uzupełniającym, dostępna wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org). Istnieją sprzeczne dowody na to, czy kriopiryna aktywuje czynnik jądrowy .B (NF-.B), inny mediator zapalenia. 9-15 Selektywna blokada interleukiny-1. pozwala na rygorystyczne testy in vivo względnego udziału szlaków zależnych od interleukiny-1. i niezależne od interleukiny-1. szlaki w patofizjologii i specyficzne dla narządów manifestacje wieloczynnikowej choroby zapalnej o początku noworodkowym, w szczególności objawy OUN tej choroby.
Wyniki pojedynczych przypadków sugerują, że anakinra jako antagonista receptora może być skuteczna w leczeniu wysypki i konstytucyjnych objawów wieloczynnikowej choroby zapalnej o początku noworodkowym 16-18. Systematycznie ocenialiśmy wpływ anakinry na szerszy zakres objawów choroby, w tym tych, które wpływają na OUN, w kohorcie pacjentów z noworodkową, wielosystemową chorobą zapalną, które obserwowano w jednym ośrodku.
Metody
Pacjenci
Wybraliśmy pacjentów w wieku od 4 do 32 lat, u których wystąpiły co najmniej dwa z następujących objawów klinicznych: wysypka pokrzywkowa, zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (np. Stłuczenie szyjki macicy, pleocytoza w płynie mózgowo-rdzeniowym i niedosłuch odbiorczy) lub przerost nadtwardówkowy lub rzepki w radiografii. Wszyscy pacjenci mieli czynną chorobę pomimo leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi i modyfikującymi przebieg choroby lekami przeciwreumatycznymi lub kortykosteroidami. Dwóch pacjentów otrzymujących etanercept ukończyło 21-dniowy okres wymywania przed rozpoczęciem leczenia anakinrą.
Projekt badania i leczenie
Protokół badania został zatwierdzony przez instytucyjną komisję odwoławczą w Narodowym Instytucie Zapalenia Stawów i Chorób Mięśniowo-Szkieletowych i Skórnych oraz w Narodowym Instytucie ds. Cukrzycy i Trawienno-Nerek. Wszyscy pacjenci lub ich rodzice lub opiekunowie prawni wyrazili pisemną świadomą zgodę. W okresie od września 2003 r. Do lipca 2004 r. Przesiewano 20 pacjentów. Spośród tych pacjentów zapisano 18 z 16 stron odsyłających (2 wykluczonych nie miało ani zajęcia ośrodkowego układu nerwowego, ani choroby kości). Anakinra (Kineret, Amgen), która została zakupiona komercyjnie przez National Institutes of Health (NIH) Clinical Center Pharmacy, została rozpoczęta w dawce mg na kilogram masy ciała na dobę we wstrzyknięciu podskórnym i została zwiększona do maksymalnie 2 mg na kilogram dziennie w przypadku utrzymującej się choroby klinicznej lub działań laboratoryjnych pozostających nienormalnych
[podobne: mallak gniezno, lekarz ginekolog endokrynolog, badanie kreatyniny cena ]
[więcej w: mallak gniezno, nexteer gliwice, fama milicz ]