Nowozakażeniowa wielosystemowa choroba zapalna reagująca na hamowanie interleukiny-1 ad 8

Wydaje się, że proces ten jest zależny od interleukiny-6, ponieważ gorączka nie rozwija się u myszy z niedoborem interleukiny-6,29, pomimo faktu, że indukowana interleukiną-1. ekspresja cyklooksygenazy-2 i wytwarzanie prostaglandyny E2 są nietknięte. 30 Nasi pacjenci mieli poziomy interleukiny-6 w OUN, które były wyższe niż te w surowicy od 7 do 8 razy, co sugeruje, że interleukina 6 jest wytwarzana lokalnie, jak opisano w innych chorobach OUN.31 Chociaż wytwarzana obwodowo interleukina -1. może przenikać do OUN, możliwe jest również, że interleukina-1. jest również produkowana lokalnie. Poziomy interleukiny-1. w płynie mózgowo-rdzeniowym są niewykrywalne, co prawdopodobnie jest wtórne w stosunku do wiązania interleukiny-1. z białkami i rozpuszczalnym receptorem interleukiny-1. 32 Ponieważ niski poziom kriopratyny jest wyrażany w mózgu, 33 inflammasom może być gromadzony lokalnie zarówno w infiltrujących komórkach zapalnych, jak iw komórkach OUN zdolnych do wytwarzania interleukiny-1., takich jak komórki glejowe.34,35 Uderzająca predylekcja do zapalenia ślimaka w wielosystemowej chorobie zapalnej o noworodkowym początku może być spowodowana zwiększoną przepuszczalnością bariery krew-mózg ale może również wynikać z lokalnej produkcji interleukiny-1.. Kilka objawów okulistycznych noworodkowej wielotorowej choroby zapalnej, w tym zapalenia spojówek, zapalenia błony naczyniowej i nacieków rogówki, szybko zareagowało na leczenie za pomocą anakinry. Chociaż nie obserwowano żadnej nowej lub progresywnej utraty widzenia obwodowego w ciągu sześciu miesięcy leczenia, potrzebna jest dalsza obserwacja w celu oceny długoterminowych skutków tego leku na te i inne objawy choroby.
Biorąc pod uwagę skuteczność, z jaką anakinra zmniejszała stężenie amyloidu A w surowicy, należy zbadać, czy w dłuższej perspektywie terapia ta może zapobiegać ogólnoustrojowej amyloidozie, którą podaje się nawet u 25% pacjentów. Badanie stosowania bardzo wczesnego leczenia anakinrą przed pojawieniem się zmian kostnych może pomóc w rozróżnieniu, czy artropatia w wielonarządowej, zapalnej chorobie noworodków jest napędzana przez interleukinę-1., czy też ekspresja kriopiryny w chondrocytach powoduje upośledzoną apoptozę w miejscach kostnienia został zasugerowany.4 Ponadto, chociaż nasze badanie nie było w stanie wykryć różnic między pacjentami z mutacją CIAS1 a pacjentami bez takiej mutacji, podobieństwo choroby podstawowej i odpowiedź terapeutyczna na anakinrę w dwóch grupach sugeruje, że mogą istnieć inne związane z chorobą zmiany chorobowe w szlaku sygnalizacji interleukiny-1.
Podsumowując, nasze badanie wykazuje, że 6-miesięczne leczenie inhibitorem interleukiny-1. wydaje się, że anakinra jest bezpieczna i wysoce skuteczna u pacjentów z noworodkową wielosystemową chorobą zapalną, w tym z objawami neurologicznymi, którzy mieli niepełną odpowiedź na ogólnoustrojowe kortykosteroidy i Blokada TNF. Dalsze badania są uzasadnione, aby ocenić długoterminowe skutki tego leczenia u noworodkowych wielosystemowych chorób zapalnych, a także ich rolę w leczeniu innych chorób, w których odziedziczone lub nabyte uszkodzenia molekularne w sygnalizacji interleukiny-1 prowadzą do zapalenia.36
[patrz też: neurolog na nfz poznań, rehabilitacja fala uderzeniowa, usg swarzędz ]
[patrz też: szagru, szkarlatyna wikipedia, tabletki antykoncepcyjne daylette ]