Nowozakażeniowa wielosystemowa choroba zapalna reagująca na hamowanie interleukiny-1 ad 7

Do zdarzeń niepożądanych podczas leczenia należały infekcje górnych dróg oddechowych (u 15 pacjentów), infekcje dróg moczowych (w 2 przypadkach) oraz hospitalizacja z powodu odwodnienia z biegunki bez bakterii (w 1). Dyskusja
Stwierdziliśmy, że anakinra, antagonista interleukiny-1, znacząco zmniejszył objawy głównych narządów u pacjentów z nowoskładnikową, wielosystemową chorobą zapalną. Wysypka i wskaźniki stanu zapalnego uległy szybkiej poprawie w wyniku leczenia, pogarszając się z powodu wycofania leku i szybko zareagowały na ponowne rozpoczęcie leczenia. Zwiększenie ciśnienia wewnątrzczaszkowego i białka płynu mózgowo-rdzeniowego również zmniejszyło się podczas leczenia, a słuch u większości pacjentów poprawił się lub ustabilizował. Te odkrycia sugerują, że obwodowe, jak również OUN, objawy tej choroby są powodowane przez interleukinę-1. i odniosą korzyści z ogólnoustrojowego podawania anakinry. Dane te definiują kliniczny i molekularny fenotyp noworodkowej wielopostaciowej choroby zapalnej indukowanej przez nadmiar interleukiny-1..
Identyfikacja mutacji CIAS1 w noworodkowym zespole wielonarządowym zapalnym, rodzinnym zimnym zespole auto-zapalnym oraz zespole Muckle-Wellsa doprowadziła do tego, że choroby te są częścią spektrum choroby, z rodzinnym zespołem autoimmunologicznym na najłagodniejszym Spektrum objawów i wielonarządowa choroba zapalna o początku noworodków na najbardziej ostrym końcu. Czynnikami determinującymi fenotyp choroby są: rodzaj mutacji i pochodzenie genetyczne chorego.21 Poprzednie odosobnione opisy przypadków u pacjentów z zakresem chorób związanych z CIAS116-18,22,23 opisują reakcje na objawy konstytucyjne, wysypkę pokrzywkową i ostrą -fazowe reagenty na anakinrę, ale brak systematycznej analizy wpływu anakinry na objawy OUN, utratę słuchu i wzroku lub choroby stawów.
Biorąc pod uwagę rzadkość występowania wieloczynnikowej choroby zapalnej o początku noworodka, ograniczenia naszego badania muszą obejmować jej mały rozmiar i brak randomizowanego, kontrolowanego placebo projektu oraz okres obserwacji trwający sześć miesięcy. Niemniej jednak, wielkość zaobserwowanych odpowiedzi klinicznych, włączenie fazy wycofania z terapii szpitalnej w celu wywołania zaostrzenia choroby oraz szczegółowa analiza objawów choroby narządowej (w tym ślepa ocena badań MRI) są dowodem na ważne korzyści kliniczne od blokady interleukiny-1 w tym stanie.
Zastosowaliśmy wysoce czułe sekwencje MRI, aby zidentyfikować wzmocnienie zmian OUN w leptomeningach, oponach twardych i ślimaku u większości pacjentów. Ten podział bariery krew-mózg w obszarach wzmocnionych jest prawdopodobnie spowodowany przez wyciek mikronaczyń w stanie zapalenia.24,25. Zmniejszenie wzmocnienia za pomocą terapii anakinrą sugeruje, że w tych uszkodzeniach OUN pośredniczy zapalenie wywołane interleukiną-1.. Zrosty pajęczynówki były najprawdopodobniej następstwem przewlekłego zapalenia opon mózgowych, które występuje w tym schorzeniu26 i mogły przyczynić się do rozwoju zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego, znanego powikłania przewlekłego zapalenia opon mózgowych.27 Te techniki obrazowania mogą być użyteczne w identyfikacji choroby OUN i odpowiedzi na terapia u takich pacjentów.
Wstrzyknięcie interleukiny-1. do krążenia obwodowego powoduje gorączkę28 i uogólnione konstytucyjne objawy grypopodobne
[więcej w: korona porcelanowa cennik, jeanine ulotka, internista po angielsku ]
[hasła pokrewne: jeanine ulotka, diagnostyka kraków olszańska, tertensif kombi ]