Nowozakażeniowa wielosystemowa choroba zapalna reagująca na hamowanie interleukiny-1 ad 6

Poziomy anakinry w płynie mózgowo-rdzeniowym wzrosły podczas terapii (P <0,001), co sugeruje penetrację leku do płynu mózgowo-rdzeniowego (Tabela 3). Figura 2. Figura 2. Średnia (. SE) odpowiedzi serologiczne i komórkowe na leczenie. Panel A pokazuje poziomy interleukiny-1. w supernatantach hodowli komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (106 komórek na mililitr), hodowanych przez 24 godziny zi bez lipopolisacharydu (końcowe stężenie, 2 ug na mililitr), osobnicy kontrolni i pacjenci na linii podstawowej; jeden miesiąc, trzy miesiące i sześć miesięcy; oraz podczas wybuchu choroby, podczas którego leczenie anakinrą zostało celowo wstrzymane. Panele B i C wykazują ilościową analizę reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą produktów genowych, które biorą udział w regulacji aktywacji interleukiny-1., w tym kriopirynę kodującą CIAS1 i geny kodujące inhibitor aktywacji i domeny rekrutacyjnej (CARD) NF-.B -Aktywujący ligand (CARDINAL), podobne do apoptozy białko przypominające plamki z CARD (ASC) i kaspazą 1; i cząsteczki zaangażowane w odpowiedź w dół od interleukiny-1. – interleukiny 1., 1., 6, 18 i 10; TNF-.; interferon-. i interferon-.; receptor i 2 interleukiny 1; i antagonista receptora 1-interleukiny. NF-.B i inhibitor wzmacniacza genowego polipeptydu kappa lekkiego w komórkach B, kinaza B (IKBKB) może brać udział zarówno w regulacji, jak i odpowiedzi na interleukinę-1.. W panelu B poziom ekspresji produktów genowych w próbkach krwi od pacjentów jest wyrażany w skali log (base-10) w stosunku do poziomu ekspresji produktów genów w próbkach krwi od osób kontrolnych (przypisano wartość 1) na początku. Panel C pokazuje zmiany w poziomie ekspresji produktów genowych w próbkach krwi od pacjentów od linii podstawowej do miesiąca 3 (u 18 pacjentów) i od 3. miesiąca do dwóch do siedmiu dni po odstawieniu anakinry (u 11 pacjentów).
Hodowane w pacjencie komórki jednojądrzaste krwi obwodowej spontanicznie wydzielały wysokie poziomy interleukiny-1., w porównaniu z ledwo wykrywalnymi poziomami u zdrowych osób z grupy kontrolnej, i wykazywały nadmierną odpowiedź interleukiny-1. na stymulację lipopolisacharydów. Spontaniczne i stymulowane wydzielanie interleukiny-1. stopniowo zmniejszało się do sześciu miesięcy leczenia (ryc. 2A). Przed leczeniem poziomy transkryptu kilku genów kodujących białka regulowane przez interleukinę-1. były istotnie zwiększone w porównaniu z kontrolnymi, podczas gdy poziomy transkryptu zmutowanej CIAS1 i poziomu TNF i interleukiny-18 nie były zwiększone (Figura 2B). Anakinra zmniejszyła ekspresję interleukiny-1. i genów w dół od interleukiny-1., podczas gdy taka ekspresja wzrosła podczas odstawiania anakinry (Figura 2C).
Nie było znaczących różnic między pacjentami z mutacjami CIAS1 i tymi bez mutacji CIAS1 w wyjściowych objawach klinicznych lub odpowiedzi na anakinrę. Jednak to badanie nie było w stanie wykryć takich różnic.
Bezpieczeństwo i tolerancja
Żaden z pacjentów nie przerwał leczenia lekami. Miejscowa, rumieniowata, a czasami bolesna reakcja skórna w miejscu wstrzyknięcia wystąpiła u ośmiu pacjentów (44 procent) i zniknęła u wszystkich pacjentów po sześciu tygodniach
[podobne: proteza cena, zaburzenia si, vitadent ]
[patrz też: centrum witek łomianki, czyścioch białystok, bomar kielce ]