Daptomycyna kontra standardowa terapia bakteriemii i zapalenia wsierdzia powodowanego przez Staphylococcus aureus cd

Zmodyfikowana populacja, która miała zamiar leczyć, obejmowała wszystkich pacjentów z randomizacją, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku, z wyjątkiem pacjentów z wysokim prawdopodobieństwem lewostronnego zapalenia wsierdzia, którzy zostali zapisani przed zmianą protokołu umożliwiającą ich włączenie. Populacja obejmująca cały protokół obejmowała wszystkich pacjentów w zmodyfikowanej grupie, która miała zamiar leczyć, z udokumentowanym przestrzeganiem protokołu (Figura Dodatku Uzupełniającego). O ile nie zaznaczono inaczej, wszystkie przedstawione wyniki opierają się na zmodyfikowanej populacji, która była celem leczenia, głównej populacji skuteczności. Uznano, że pacjenci mieli kliniczną niewydolność, jeśli nie uzyskali odpowiedzi na badany lek w oparciu o utrzymujące się oznaki i objawy zakażenia. Uważano, że pacjenci mieli niewydolność mikrobiologiczną, jeśli mieli uporczywe lub nawracające zakażenie S. aureus, zdefiniowane jako ciągłe hodowle pozytywne prowadzące do przerwania badania leku lub późniejszej izolacji S. aureus tego samego rodzaju szczepu po widocznej poprawie klinicznej.
Randomizacja, leczenie i monitorowanie
Pacjenci zostali losowo przydzieleni przy użyciu schematu randomizacji bloków do otrzymywania daptomycyny lub standardowej terapii; ten scentralizowany, wygenerowany komputerowo harmonogram został opracowany w celu osiągnięcia stosunku 1: pacjentów, podzielonego na straty według miejsca badania.
Pacjenci otrzymywali daptomycynę (Cubicin, Cubist Pharmaceuticals) (6 mg na kilogram masy ciała dożylnie raz dziennie) lub standardową terapię wankomycyną (1 g co 12 godzin z odpowiednią dostosowywaniem dawki) lub penicyliną antyhistafilokacyjną (nafcylina, oksacylina lub flukloksacylina) (2 g co 4 godziny), w zależności od wrażliwości szczepu wywołującego na metycylinę. Czas trwania terapii został określony przez badacza na podstawie diagnozy roboczej. Wszyscy pacjenci losowo przypisani do standardowego leczenia oraz pacjenci z lewostronnym zapaleniem wsierdzia, którzy zostali przydzieleni do daptomycyny, otrzymywali gentamycynę (1 mg na kilogram dożylnie co osiem godzin lub dostosowaną na podstawie czynności nerek) przez pierwsze cztery dni.
Badacze ocenili pacjentów na początku badania, pod koniec terapii i 42 dni po zakończeniu terapii (podczas wizyty kontrolnej). Hodowlę krwi prowadzono codziennie, aż do momentu, w którym były ujemne, a także pod koniec terapii i 42 dni po zakończeniu terapii (Figura Dodatku Aneks). Pacjenci musieli przejść badanie echokardiograficzne przezprzełykowe w ciągu pięciu dni od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem. Wszystkie echokardiogramy zostały sprawdzone przez niezależnego eksperta, nieświadomego przydzielenia leczenia przez pacjenta; wyniki te zostały wykorzystane we wszystkich analizach.
Utworzono niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo w celu regularnego przeglądu danych i wydawania zaleceń dotyczących kontynuacji badania.
Wyniki kliniczne
Pierwszorzędowym rezultatem był wskaźnik skuteczności klinicznej w każdej z dwóch grup leczenia w zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć podczas wizyty 42 dni po zakończeniu terapii. Niepowodzenie podczas tej wizyty było zdefiniowane jako niewydolność kliniczna, niewydolność mikrobiologiczna, zgon, brak uzyskania posiewu krwi, odbiór potencjalnie skutecznych antybiotyków niestacjonarnych lub przedwczesne odstawienie badanego leku z powodu niepowodzenia klinicznego, niewydolności mikrobiologicznej lub zdarzenia niepożądanego.
Metody mikrobiologiczne
Gatunek wszystkich izolatów został zidentyfikowany, a każdy izolat został przebadany pod kątem wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe przez centralne laboratorium przy użyciu zaakceptowanych kryteriów interpretacyjnych.17 Uważano, że minimalne stężenie hamujące (MIC) co najmniej 2 .g daptomycyny na mililitr wskazuje niewrażliwy izolat S
[więcej w: proteza cena, zaburzenia si, poradnia mykologiczna ]
[patrz też: sonomed grójec, mmaziec, betamed ząbki ]