Antracykliny we wczesnym raku piersi

Obserwacja, że chemioterapia adiuwantowa cyklofosfamidem, epirubicyną i fluorouracylem (CEF) dała wyniki przeżycia przewyższające wyniki uzyskane przy zastosowaniu cyklofosfamidu, metotreksatu i fluorouracylu (CMF) u kobiet przed menopauzą z rakiem piersi w stopniu 2, doprowadziła do powszechnego wdrożenia chemioterapii CEF w Kanadzie. Pritchard i współpracownicy (wydanie z 18 maja) 2 przeanalizowali wyniki w zależności od tego, czy pierwotny nowotwór eksprymował receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu typu 2 (HER2) i wywnioskował, że amplifikacja genu HER2 w komórkach raka sutka jest związana z odpowiedzią kliniczną na antracyklinę. zawierające chemioterapię. Jednakże bardziej powszechnym wnioskiem jest to, że w przypadku większości kobiet przed menopauzą z rakiem piersi w stopniu 2 (tj. z nowotworem HER2-ujemnym), chemioterapia za pomocą CMF jest tak samo skuteczna jak chemioterapia z CEF. Autorzy sugerują, że przyszli pacjenci z nowotworami HER2-ujemnymi mogą być leczeni mniej toksycznym schematem niż CEF. Biorąc pod uwagę znacznie ostrzejsze i długotrwałe skutki toksyczne CEF3 i wirtualną superimpozycyjność krzywych przeżycia2 dla pacjentów z nowotworami bez dodatnich przeciwciał HER2 leczonych CEF i takimi pacjentami, którzy byli leczeni CMF, oświadczenie Piccart-Gebhart3 w towarzyszącym komentarzu redakcyjnym że wyniki Pritcharda i in. prawdopodobnie nie będą miały wpływu na bieżącą praktykę kliniczną, co jest kłopotliwe. Dlaczego niechęć do rezygnacji z CEF w obecnej formie dla tych pacjentów.
Kenneth S. Wilson, MD
Pacific Oncology Partnership, Victoria, BC V8R 5K4, Kanada
[email protected] net
3 Referencje1. Levine MN, Pritchard KI, Bramwell VH, i in. Randomizowane badanie porównujące cyklofosfamid, epirubicynę i fluorouracyl z cyklofosfamidem, metotreksatem i fluorouracylem u kobiet przed menopauzą z rakiem piersi z dodatnim węzłem chłonnym: aktualizacja National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group MA5. J Clin Oncol 2005; 23: 5166-5170
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Pritchard KI, Shepherd L, O Malley FP, i in. HER2 i reakcja raka piersi na chemioterapię adjuwantową. N Engl J Med 2006; 354: 2103-2111
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Piccart-Gebhart MJ. Antracykliny i krawiectwo leczenia wczesnego raka piersi. N Engl J Med 2006; 354: 2177-2179
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: list Wilsona odzwierciedla nasz pogląd na interpretację i potencjalne wdrożenie naszych danych. Uważamy, że komentarz Piccart-Gebharta, że wyniki te prawdopodobnie nie wpłyną na bieżącą praktykę kliniczną, odzwierciedla kwestię interpretacji tych danych w środowisku, w którym trastuzumab jest obecnie powszechnie podawany jako terapia wspomagająca wszystkim kobietom z nowotworami, które nadeksprymują HER2. . Uważamy, że są to dwie różne kwestie. Piccart-Gebhart i in. zgłaszali, że u pacjentów, którzy otrzymywali schematy chemioterapii zawierające antracyklinę, takie jak CEF; cyklofosfamid, doksorubicyna i fluorouracyl; lub cyklofosfamid i doksorubicyna w próbie Herceptin Adjuvant (znanej jako HERA), kolejne rok leczenia trastuzumabem dawały korzyści podobne do tych, które można znaleźć wśród pacjentów, którzy otrzymywali inne rodzaje chemioterapii Interpretujemy te dane, aby zasugerować, że pacjenci, którzy mają nowotwory, które nadeksprymują HER2 mogą uzyskać stosunkowo większe korzyści z CEF niż z CMF i mogą następnie uzyskać dodatkową korzyść z późniejszego zastosowania trastuzumabu. Krótko mówiąc, zgadzamy się z Wilsonem.
Kathleen I. Pritchard, MD
Toronto Sunnybrook Regional Cancer Center, Toronto, ON M4N 3M5, Kanada
kathy. [email protected] ca
Vivien H. Bramwell, MB, BS
Tom Baker Cancer Center, Calgary, AB T2N 4N2, Kanada
Mark N. Levine, MD
McMaster Medical Center, Hamilton, ON L8V 1C3, Kanada dla National Clinic Institute of Canada Clinical Trials Group

Odniesienie1. Piccart-Gebhart MJ, Procter M, Leyland-Jones B, i in. Trastuzumab po chemioterapii uzupełniającej w raku piersi HER2-dodatnim. N Engl J Med 2005; 353: 1659-1672
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Odpowiedzi redaktora: Niechęć do rezygnacji z terapii uzupełniającej z CEF u kobiet z rakiem piersi bez HER2 opiera się na następujących założeniach: HER2-ujemny rak piersi jest chorobą heterogenną, której złożoność została doceniona dopiero niedawno w świetle wyniki wysokowydajnego profilowania ekspresji genów.1 Jest prawdopodobne, że jedna podgrupa raków HER2-ujemnych korzysta z antracyklin. Stary sposób, w jaki zostały zaprojektowane nasze badania kliniczne, nie pozwala na wykluczenie tej możliwości a posteriori. Biorąc pod uwagę większość danych korelujących ze stanem HER2 i wynikiem chemioterapii adiuwantowej, a nie tylko danych z badania w Kanadzie, nie można wykluczyć niewielkiej korzyści z antracyklin w raku piersi bez HER2. Nowe dane potwierdzają związek między aberracjami w genie topoizomerazy II a wynikiem chemioterapii adiuwantowej za pomocą antracyklin. Niektóre z tych danych pochodzą z samego kanadyjskiego procesu.2-4 Wydaje się obowiązkowe, aby dalej analizować tę relację, ponieważ bardziej sensowne jest podawanie zaleceń terapeutycznych związanych z genem docelowym niż z markerem zastępczym.
Martine J. Piccart-Gebhart, MD, Ph.D.
Jules Bordet Institute, 1000 Bruksela, Belgia
4 Referencje1. Sotiriou C, Neo SY, McShane LM, i in. Klasyfikacja i rokowanie raka piersi w oparciu o profile ekspresji genów z badania populacyjnego. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100: 10393-10398
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Knoop A, Knudsen H, Balslev E, i in. Aberracje TOP2A jako marker prognostyczny i predykcyjny u pacjentów z wysokim ryzykiem raka sutka: randomizowany test DBCG (DBCG89D). J Clin Oncol 2006; 24: 18S: 11s-11s
Crossref Web of ScienceGoogle Scholar
3. O Malley FP, Chia S, Tu D, i in. Wartość prognostyczna i predykcyjna topoizomerazy II alfa w randomizowanym badaniu porównującym CMF do CEF u kobiet przed menopauzą z rakiem węzłów chłonnych dodatnich (NCIC CTG MA.5). J Clin Oncol 2006; 24: 18S: 11s-11s
Crossref Web of ScienceGoogle Scholar
4. Tanner M, Isola J, Wiklund T, i in. Amplifikacja genu topoizomerazy II. przewiduje korzystną odpowiedź na leczenie dostosowaną i zwiększoną dawką chemioterapię adiuwantową opartą na antracyklinie w amplifikowanym przez HER2 / neu raku sutka: Skandynawski Breast Group Trial 9401. J Clin Oncol 2006; 24: 2428-2436
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
[przypisy: rehabilitacja fala uderzeniowa, lekarz ginekolog endokrynolog, mallak gniezno ]
[przypisy: mallak gniezno, nexteer gliwice, fama milicz ]